Sistema de Información Esencial en Terapéutica y Salud

@SIETES7

Última actualización: 13/8/2019
SIETES contiene 92794 citas

 
Ref. ID 96421
 
Tweet
Zhang F-R, Liu H, Irwanto XA, Fu XA, Li Y, Yu GQ, Yu YX, Chen M-F, Low-HQ, Li JH, Bao FF, Foo JN, Bei JX, Jia XM, Liu J, Liany H, Wang N, Niu GY, Wang ZZ, Shi BQ, Tian HQ, Liu HX, Ma SS, Zhou Y, You JB, Yang Q, Wang C, Chu TS, Liu DC, Yu XL, Su YH, Ning Y, Wei ZH, Chen SL, Chen XC, Zhang Z-X, Liu YX, Puilt SL, Wu WB, Zheng ZY, Yang RD, Long H, Liu ZS, Wang J-Q, Li M, Zhang LH, Wang H, Wang LM, Xiao P, Li J-L, Huang Z-M, Huang JX, Li HZ, Xiong L, Yang J, Wang XD, Yu DB, Lu XM, Zhou GZ, Yan LB, Shen JP, Zhang G-C, Zeng Y-X, de Bakker PIW, Chen SM, Liu JJ. HLA-B*13:01 and the dapsone hypersensitivity syndrome
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
24 de octubre 2013
Volumen 369 nº 17 página(s) 1620-8

La dapsona se utiliza para el tratamiento de enfermedades infecciosas e inflamatorias. El síndrome de hipersensibilidad a dapsona, que comporta una letalidad de 9,9%, se presenta en un 0,5% a un 3,6% de los tratados con el fármaco. En la actualidad no hay pruebas disponibles para predecir el reisgo de síndrome de hipersensibilidad a dapsona.

MÉTODOS: Se realizó un estudio genómico en 872 participantes que habían recibido dapsona como parte de un tratamiento de la lepra (39 participantes con el síndrome de hipersensibilidad y 833 controles), mediante el empleo de pruebas de adición logarítmica de polimorfismos de único nucleótido (SNP) y las moléculas HLA imputadas. Para el análisis de repetición, se determinó el genotipo de 24 SNP en 31 participantes adicionales con síndrome de hipersensibilidad a dapsona y 1.089 controles, y se realizó secuenciación de nueva generación de los tipos HLA-B y HLA-C con una resolución de cuatro dígitos en una serie independiente de 37 participantes con el síndrome de hipersensibilidad a dapsona y 201 controles. Estudio financiado por la Fundación de Ciencia Natural de China.

RESULTADOS: El análisis genómico de asociaciones demostró que el SNP rs2844573, localizado entre los sitios HLA-B y MICA, estaba asociado de manera significativa con síndrome de hipersensibilidad a dapsona en pacientes con lepra (OR=6,18; p=0,000000000000384). Se confirmó que el HLA-B*13.01 es un factor de riesgo del síndrome de hipersensibilidad a dapsona (OR=20,53; p=6,84 x 10elevado a menos 15). La presencia de HLA-B*13:01 mostró una sensibilidad de 85,5% y una especificidad de 85,7% como predictor de síndrome de hipersensibilidad a dapsona, y su ausencia se asoció a una reducción del riesgo de 7 veces (de 1,4% a 0,2%). El HLA-B*13:01 se encuentra presente en alrededor de 2% a 20% de chinos, 1,5% de japoneses, 1% a 12% de indios y 2% a 4% de poblaciones del Sudeste Asiático, pero básicamente no se encuentra en europeos ni africanos.

CONCLUSIONES: En pacientes con lepra, el HLA-B*13:01 se asoció al desarrollo del síndrome de hipersensibilidad a dapsona.