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Última actualización: 17/6/2019
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Ref. ID 76482
 
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Self CH, Thompson S. How specific are therapeutic monoclonal antibodies?
The Lancet (Lancet)
1 de abril 2006
Volumen 367 página(s) 1038-9

Se comentan los trágicos acontecimientos sucedidos el 13 de marzo de 2006 en un ensayo clínico en fase I con el anticuerpo monoclonal superagonista de los CD28 TGN 1412.

Uno de los principios iniciales en la investigación sobre el uso terapéutico de anticuerpos monoclonales es que se trata de fármacos esquisitamente específicos en su acción. Desde una perspectiva molecular, los anticuerpos monoclonales son seleccionados porque se fijan extraordinariamente bien a sus antígenos diana, pero no expresan la relación precisa "llave-cerradura" de los enzimas y sus sustratos. Pueden fijarse, y lo hacen, a moléculas que no son sus dianas esperadas.

El problema es doble: por una parte, de reactividad cruzada indeseada y posiblemente lesiva con tejidos normales, y por la otra de localización en órganos o tejidos lejanos a los de la diana esperada, debida a la acción de mecanismos efectivos de secuestro orgánico y a su persistencia en la circulación. Una complicación adicional es la distribución del propio antígeno diana. Pocos o ningún anticuerpo actúan sobre moléculas totalmente específicas para una enfermedad determinada.

Estas influencias causan fijación inespecífica y pueden ser causa de efectos indeseados, que son posteriormente amplificados por el simple hecho de que en un paciente con cáncer hay mucho más tejido normal que tejido neoplásico. Estas cuestiones son importantes, tanto en el caso de que el anticuerpo sea un antagonista fisiológico, como si es un agonista o un transportador de un tóxico.

Se describen las estrategias actualmente en desarrollo para superar estos problemas: intentar que los anticuerpos tengan especificidad regional en su distribución, de modo que no se dijen sobre ciertos tejidos y no los lesionen, y otras. Otra estrategia consiste en intentar aumentar la especificidad funcional efectiva de los anticuerpos haciendo que su actividad sea dependiente de la luz.