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Última actualización: 1/7/2020
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Ref. ID 51350
 
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Anónimo. Dofetilide for atrial fibrillation
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics (Med Lett Drugs Ther)
2000
Volumen 42 página(s) 41-2

La dofetilida, un nuevo antiarrítmico con estructura química de metanosulfamida, ha sido aprobada en Estados Unidos para el tratamiento por vía oral de la fibrilación auricular y del flúter auricular. FARMACODINAMIA: Se trata de un bloqueador selectivo de un tipo de canal de potasio (el componente rápido del rectificador retardado del flujo de potasio), que alarga la duración del potencial de acción y el intervalo QTc. Tiene mayor efecto sobre la aurícula que sobre el ventrículo. FARMACOCINÉTICA: Se absorbe bien tras administración por vía oral; alrededor de un 20% de la dosis es metabolizada por el CYP3A4 en el hígado, y se forman metabolitos inactivos. En pacientes con función renal normal el t½ es de 8-10 h. ENSAYOS CLÍNICOS: Se describen dos ensayos clínicos a doble ciego y controlados con placebo, en pacientes con fibrilación auricular, en los que los pacientes recibían dos veces al día placebo o bien 125 µg, 250 µg o 500 µg de dofetilida; en uno de los ensayos también se incluyó un grupo tratado con sotalol (80 mg dos veces al día): alrededor de 30% de los tratados con 500 µg dos veces al día, 10% de los tratados con 250 µg, 6% de los tratados con 125 µg, 6% de los tratados con sotalol y 1% de los tratados con placebo pasaron esspontáneamente a ritmo sinusal en las primeas 48-72 h. Al cabo de seis meses un 52 a 57% de los tratados con 500 µg dos veces al día todavía se mantenían en ritmo sinusal, cifra que se compara con 59% entre los tratados con sotalol, y 22% a 32% entre los tratados con placebo. Un tercer ensayo clínico, controlado con placebo, en 1518 pacientes con fracción de eyección ventricular disminuida e insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta, evaluó dosis de 250 µg una vez al día a 500 µg dos veces al día, durante una mediana de 18 meses. La tasa de mortalidad, que era la variable principal, no fue diferente (41% con dofetilida, 42% con placebo); al cabo de 12 meses, un 44% de los pacientes con fibrilación auricular tratados con dofetilida se encontraban en ritmo sinusal, comparados con un 13% de los tratados con placebo; se registró nueva fibrilación auricular en 2% de los tratados con dofetilida, por 7% de los tratados con placebo; la dofetilida se asoció a una disminución significativa de la tasa de ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca. EFECTOS ADVERSOS: La principal preocupación es la posibilidad de aparición de torsade de pointes; su incidencia fue de 3,3% en pacientes con disfunción ventricular e insuficiencia cardíaca. INTERACCIONES: Los fármacos que interfieren el transporte de cationes, como cimetidina, ketoconazol, trimetoprim solo o en cotrimoxazol, proclorperacina o megestrol, incrementan sus concentraciones plasmáticas y su administración concomitante está contraindicada. La administración junto a verapamilo, que es substrato del CYP3A4, da lugar a un incremento de las concentraciones de dofetilida y está contraindicada. Los inhibidores del CYP3A4 (macrólidos, antifúngicos imidazólicos, inhibidores de la proteasa, ISRS y jugo de pomelo) pueden incrementar sus concentraciones plasmáticas, pero generalmente las incrementan poco. Está contraindicada su administración junto con otros fármacos que alargan el QTc, como sotalol, amiodarona, antidepresivos tricíclicos, fenotiacinas, cisaprida, bepridilo y algunos macrólidos. No parece presentar interacciones significativas con digoxina ni con warfarina. DOSIFICACIÓN: Se recomienda comenzar el tratamiento con el apciente hospitalizado durante 72 h, con 500 µg dos veces al día. La dosis debe reducirse en los pacientes con insuficiencia renal o con alargamiento del QTc (>500 msec o bien 550 msec en pacientes con alteraciones de la conducción ventricular. En ensayos clínicos, los pacientes que habían recibido amiodarona no recibieron dofetilida hasta que la concentración sérica de amiodarona disminuyó por debajo de 0,3 mg/l o hasta que habían transcurrido 3 meses. Para los pacientes que han recibido anteriormente un antiarrítmico de clase I o de clase III se debe esperar a que transcurra tres veces el t½ antes de comenzar la dofetilida. Debido al temor a la torsade de pointes, en Estados Unidos la dofetilida será sólo de uso hospitalario o para prescriptores que hayan participado en un programa educativo sobre el uso de este fármaco