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Última actualización: 12/8/2020
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Ref. ID 36852
 
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De Broe ME, Elseviers MM. Analgesic nephropathy
The New England Journal of Medicine (N Engl J Med)
1998
Volumen 338 página(s) 446-52

"Estudios farmacológicos realizados en perros y en la especie humana han demostrado que la fenacetina es sometida a metabolización de primer paso en el hígado, dando lugar a paracetamol (n-acetil-p-aminofenol), su principal metabolito. En consecuencia, incluso a dosis altas, alcanza concentraciones plasmáticas muy bajas en la circulación periférica. En otras palabras, llega al riñón muy poca proprorción de la fenacetina ingerida. A diferencia del paracetamol, la fenacetina se encuentra a concentraciones muy bajas en el riñón y no produce gradiente corticopapilar. Por lo tanto la nefrotoxicidad de la fenacetina no es determinada por ella misma, sino por su metabolito. Además, aunque es difícil calcular con precisión la parte que cada uno de los componentes de una mezcla de analgésicos juega en la génesis de la mefropatía analgésica, las pruebas experimentales apoyan la teoría de que el paracetamol tiene un papel predominante y que sus acciones son potenciadas por uno o más de los demás componentes, sobre todo el AAS".

En Australia y en Bélgica se retiraron del mercado las CDF que contenían fenacetina en 1967 y 1975 en Australia y en 1972 y 1981 en Bélgica. Dado que tienen que transcurrir como mínimo 5 años de uso continuado antes de que un paciente desarrolle nefropatía analgésica (plazo arbitrario pero razonamiento esencialmente válido), habría que esperar 5 años para que, inversamente, la retirada de las CDF con fenacetina se diga de una disminución de la incidencia de nefropatía analgésica. Pero estas disminuciones, 5 años después, no se registraron ni en Australia ni en Bélgica.

En el estudio de Sandler y cols los valores de OR más altos se observaron en los pacientes con nefritis intersticial y en los que presentaban IRC de origen desconocido. (Como en el primero de los nuestros).

De la revisión de los estudios de casos y controles concluye que la asociación entre IRC de cualquier causa y uso excesivo de analgésicos "reported by these three case-control studies" no establece causalidad, bien por problemas de diseño, de diagnósticos imprecisos y confusión por indicación.

El trastorno renal más frecuente asociado a los AINE es la insuficiencia aguda, en gran parte reversible, debida a la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras en un paciente con un sistema renina-angiotensina estimulado. Son factores de riesgo conocidos la edad avanzada, hipertensión, uso concomitante de diuréticos o de AAS, IR preexistente, diabetes y contracción del volumen plasmático. Raramente los AINE pueden ser causa de nefritis aguda intersticial con proteinuria.
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