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Última actualización: 19/8/2019
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Coupland CAC, Hill T, Dening T, Morriss R, Moore M, Hippisley-Cox J. Anticholinergic drug exposure and the risk of dementia. A nested case-control study
JAMA Internal Medicine (JAMA Intern Med)
24 de junio 2019
página(s) 1

Un nuevo estudio confirma que el consumo de fármacos anticolinérgicos incrementa de manera significativa el riesgo de demencia y de enfermedad de Alzheimer.

El objetivo de este estudio anidado de casos y controles en el Reino Unido fue evaluar asociaciones entre la exposición a fármacos anticolinérgicos y el riesgo de demencia, en mayores de 55 años.

Se examinó la base de datos QResearch. Se incluyeron 58.769 pacientes con demencia y 225.574 controles emparejados por edad, sexo y centro de salud. Se examinó la exposición a 56 fármacos con actividad anticolinérgica, y se calcularon estimadores de exposición acumulada a estos fármacos.

La variable principal de exposición fue el número total de dosis diarias estandarizadas (DDE) de todos los fármacos anticolinérgicos prescritos en el período de 1 a 11 años antes del diagnóstico de demencia (y la misma fecha para los controles).

La edad media fue de 82,2 años y un 63% fueron mujeres.

El valor de OR aumentó desde 1,06 (IC95%, 1,03-1,09) en la categoría con exposición más baja (1 a 90 DDE) hasta 1,49 (IC95%, 1,44-1,54) en la de exposición más alta (>1.095 DDE), en el período de 1 a 11 años antes del diagnóstico.

La exposición a antidepresivos se registró en 27,1% de los casos y 23,3% de los controles. La exposición a antieméticos fue 23,8% y 21,7% (pero no se registró asociación). Los porcentajes de casos y de controles expuesto a algunos otros de los grupos considerados fueron antieméticos 23,8% y 21,7%, incontinencia 11,7% y 8,3%, antihistamínicos 11,0% y 10,3%, y broncodilatadores antimuscarínicos 6,6% y 6,2%.

Se registró aumento del riesgo de demencia con la exposición a los siguientes fármacos en más de 1.095 DDE:

- antidepresivos, OR=1,29 (IC95%, 1,24-1,34),

- antiparkinsonianos, OR=1,52 (IC95%, 1,16-2,00),

- antipsicóticos, OR=1,70 (IC95%, 1,53-1,90),

- antimuscarínicos para la incontinencia, OR=1,65 (IC95%, 1,56-1,75) y

- antiepilépticos, OR=1,39 (IC95%, 1,22-1,57).

Los resultados no se modificaron cuando se examinaron ventanas de exposición de 3 a 13 años, o de 5 a 20 años.

La magnitud de los valores de OR fue mayor cuando se restringió el análisis a los casos diagnosticados antes de 80 años de edad.

La fracción etiológica poblacional (o fracción atribuible) de toda la exposición a anticolinérgicos en el riesgo de demencia fue de 10,3%.

Los autores concluyen que la exposición a varios tipos de fármacos anticolinérgicos se asocia a un aumento del riesgo de demencia, y que estos resultados subrayan la importancia de reducir la exposición a estos fármacos en personas de edad mediana y edad avanzada.

Los antidepresivos considerados fueron los siguientes: amitriptilina, clomipramina, dosulepina, doxepina, imipramina, lofepramina, nortriptilina, paroxetina y trimipramina.

Los antimuscarínicos para la incontinencia fueron: darifenacina, fesoterodina, flavoxato, oxibutinina, propiverina, solifenacina, tolterodina y trospio.

Los antipsicóticos considerados fueron los siguientes: clorpromacina, clozapina, levomepromacina, olanzapina, periciacina, perfenacina, pimocida, quetiapina, tioridacina y trifluperacina.